试管婴儿技术

 


   在我国民间经常把“体外受精和胚胎移植”(In vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)叫“试管婴儿”。而事实上,体外受精是一种特殊的技术,是把卵子和精子都拿到体外来,让它们在体外人工控制的环境中完成受精过程,然后把早期胚胎移植到女性的子宫中,在子宫中孕育成为孩子。利用体外受精技术产生的婴儿称为试管婴儿,这些孩子也是在妈妈的子宫内长成的。可以说,“试管婴儿技术”等同于“体外受精”。
西医学名: 试管婴儿技术

影响IVF成功率的因素


  1978年世界上第一个试管婴儿在英国诞生,是steptoe博士和Edowrds教授共同研究的成果,被称为人类医学史上的奇迹,Edowrds教授也因此在2010年获得诺贝尔医学奖。IVF通常情况下是将精卵放在同一个培养基中,让它们自然结合,即所谓的“常规受精”。但有时由于各种原因,会出现受精失败。
  1992年比利时的Palermo医师在人类成功应用了卵浆内单精子注射(ICSI),这项技术可以解决常规受精失败的问题,因此提高了IVF的成功率。ICSI对重度少弱精以及需睾丸取精的男性不孕症患者的治疗,具有里程碑的意义。
  近年来,许多IVF中心开展了胚胎着床前遗传病诊断(PGD),对于有某些特殊染色体异常或遗传性疾病的夫妇,可以通过PGD技术选择正常的胚胎,从而获得健康的自代。
  对胚胎进行多个染色体筛查,以找到正常的可以移植的胚胎,这项技术叫PGS,近年也陆续应用于临床。[1]
适应证

  1.输卵管梗阻的患者;
  2.不明原因不孕的患者,通过IUI等治疗未能妊娠者;
  3.男方重度少弱精,或男方无精症,需经睾丸或附睾穿刺获取精子者;
  4.子宫内膜异位症伴不孕的妇女可以酌情采用IVF助孕;
  5.排卵障碍的患者,经一般的促排卵治疗无成熟卵泡生长。
分类

  1. 常规体外受精和胚胎移植技术;
  2. 卵胞浆内单精子注射技术;
  3. 着床前胚胎遗传学诊断技术。
 


试管婴儿过程
 

促排卵治疗
  由于不是每个卵子都能受精,不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎,因此要从女性体内获得多个卵子,才能保证有可以移植的胚胎,这就需要对女性进行促排卵治疗。
  促排卵的方案有很多种,如标准长方案、短方案、拮抗剂方案等。长方案是指在前一周期的黄体期开始应用GnRH激动剂,短方案是指在月经周期的第2天开始应用GnRH激动剂,而拮抗剂方案是在先应用促性腺激素、卵泡长到一定程度后开始应用GnRH拮抗剂。应用GnRH激动剂或拮抗剂的目的都是为了防止卵子在取卵前自发排掉。
  总的来讲,长方案的成功率最高,但并不是所用的妇女都适合用长方案。促排卵方案一定要根据每个人的具体情况来制定,既所谓的“个体化”治疗。
  在进入IVF周期前,多数情况下会让妇女在前一个周期服用避孕药,目的是抑制排卵,这样可以避免自然周期万一妊娠,在月经前应用GnRH激动剂对胎儿造成影响(有造成流产的可能)。另外,对于月经不规律的人,应用避孕药便于确定促排卵的时间。此外,应用避孕药还可以防止卵巢生理性囊肿的形成,利于促排卵治疗。
  在月经周期的第2天,或GnRH激动剂压抑满意后(生殖激素和子宫卵巢超声检查结果达到要求),妇女开始应用促排卵药物。医生根据超声监测和血清激素测定的结果判断卵泡生长的情况,决定是否需要调整促排卵药物的用量。当卵泡成熟后,给予hCG注射,以促进卵子最后成熟。通常在注射hCG后36-38小时取卵。
取卵
  医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。取卵通常是在静脉麻醉下进行的,因此妇女并不会感到穿刺过程导致的痛苦。
体外受精
  精子的获取:当女性取卵时,男性进行取精。精液经过特殊的洗涤过程后,将精卵放在特殊的培养基中,以期自然结合。这就是所谓的常规受精方式。
胚胎移植
  受精后数日,应用一个很细的胚胎移植管,通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫,根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局,决定移植胚胎的个数,通常移植2-3个胚胎。近年来,为了降低多胎妊娠率,一些中心选择单胚胎移植,或最多移植2个胚胎。
  由于胚胎移植管很细,医生动作轻柔,所以患者通常不会有任何痛苦。
黄体支持
  由于应用了GnRH激动剂/拮抗剂和促排卵药物,以及取卵导致的卵泡颗粒细胞的丢失,妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足,需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。如果没有妊娠,停用黄体酮,等待月经来潮。如果妊娠了,则继续应用黄体酮,通常至B超看到胎心后3周。
妊娠的确定
  在胚胎移植后14天测定血清HCG,确定是否妊娠。在胚胎移植后21天再次测定血清HCG,以了解胚胎发育的情况。在胚胎移植后30天经阴道超声检查,确定是否宫内妊娠,有无胎心搏动。
成功率

  IVF-ET技术治疗成功率一般用临床妊娠率进行判定,即临床妊娠周期占胚胎移植周期的比例,而临床妊娠是指胚胎移植后28-30天阴道超声观察到宫腔内妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差异,多数中心每移植周期的成功率可达30-50%,部分中心报道每移植周期的成功率为60%-70%,临床治疗成功率受多种因素的影响,如患者的选择、临床治疗方法、实验室技术等。
影响IVF成功率的因素

  影响IVF成功率的因素有很多,女性年龄、不孕的病因、IVF中心实验室质量等都是影响成功率的因素。
  1.年龄是影响IVF成功率的重要因素,随年龄增长,卵子数量减少,质量下降,受精率下降,妊娠率明显降低,流产率增加。41岁-42岁妇女IVF的妊娠率为12%,42岁以上的妇女每移植胚胎的活产率仅为5.9%,43岁以上妇女的流产率达50%。
  2.输卵管积水显著降低胚胎着床率和妊娠率,使妊娠率下降50%。因此,有输卵管积水的妇女在进行IVF前应切除积水之输卵管。
  3.子宫异常:如子宫内膜息肉、子宫内膜炎、既往手术或炎症(结核最常见)导致子宫内膜损伤,都可以影响胚胎着床。
并发症

  总的来讲,IVF技术是安全的,但可能会出现一些并发症。
卵巢过度刺激综合征(OHSS)
  由于多个卵泡生长,导致体内一些因子发生改变,使得血管内液体漏到腹腔,甚至胸腔内,引起胸腹水。发生率约为10%。多数人症状较轻,表现为腹胀、腹部不适、轻度恶心,可以不予处理;但少数人会出现严重腹胀、少尿、腹痛、纳差,甚至出现胸闷、气短等症状,此时需要给予静脉补液,甚至收入院治疗。不足1%的人可能发生血栓或肾功能衰竭。
取卵造成的副损伤
  ①膀胱损伤,患者可以出现血尿,通常通过留置尿管,进行膀胱冲洗,可以达到止血的目的。
  ②偶尔会穿刺到肠管或盆腔内血管。
  ③卵巢出血:少数情况下被穿刺的卵巢会持续出血,有时甚至需要开腹止血。
  ④盆腔感染
卵巢扭转
  由于促排卵治疗导致多个卵泡生长,或取卵后形成多个黄体囊肿,使卵巢明显增大,此时当妇女活动过度或改变姿势过于迅速时,会导致卵巢扭转。患者会出现突发的剧烈腹痛,可伴有恶心、呕吐,如果扭转的卵巢不能及时复位,可能需要手术治疗,严重时需手术切除坏死的卵巢。
多胎妊娠
  由于移植多个胚胎到子宫,因此IVF技术导致的多胎妊娠率显著高于自然妊娠,约为 25-30% 左右。多胎妊娠晚期流产和早产的风险显著高于单胎妊娠,母亲患妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病、发生难产和产后出血的风险显著增加。因此,多胎妊娠对母儿都不利。目前许多IVF中心为降低多胎妊娠率,开始减少移植胚胎数,或进行单胚胎移植。对于三胎或三胎以上妊娠者,必须进行减胎,而对于双胎妊娠者,建议患者减胎。
宫外孕
  一般人群宫外孕的发生率为1%-2.5%。虽然IVF是将胚胎移植到子宫内,但由于输卵管趋化因子对胚胎的影响,胚胎会游走到输卵管内,在输卵管内着床、发育,造成宫外孕。有时胚胎还会种植在宫颈等部位。因此,接受IVF治疗并不能防止宫外孕的发生,相反,接受IVF治疗的妇女宫外孕的发生率高于一般人群,为2%-4%。[2]
经IVF技术产生的后代的安全性
  有些文献报道IVF技术可能使某些类型的出生缺陷发生率增加,而一些文献并没有类似发现。总的来讲,IVF技术诞生的后代出生缺陷的发生率是很低的,大约是2~4% 。
卵胞浆内单精子注射技术

  单精子卵胞浆内注射(Intracytoplasmic sperm injection, ICSI)是伴随IVF的一种特殊的受精方式,是把单个精子直接注入到卵细胞中,协助受精的一种技术,英文缩写为ICSI。但尽管把精子直接注入到卵细胞内,仍然不能保证一定受精。对于那些需要这一技术的人,妊娠率会提高。
  适应证包括:①需要经睾丸或附睾取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI进行受精;②既往IVF常规受精失败者可能需要通过ICSI受精(不是绝对的);③对于一些不明原因不孕的夫妇也可以考虑采用ICSI的方式进行受精;④既往有异常受精,如多精受精的历史者。
着床前胚胎遗传学诊断技术

  植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD)是在胚胎着床之前对配子或胚胎的遗传物质进行分析,检测配子或胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前诊断方法;通过PGD,选择检测项目正常的胚胎进行移植。
  适应证包括:①性连锁遗传病;②单基因相关遗传病;③染色体病:④染色体数目和结构异常;⑤可能生育异常患儿的高风险人群。
胚胎冷冻与冻融胚胎移植

  对多余的胚胎进行冷冻,以备以后移植,可以增加IVF的累积妊娠率,并可大大节省费用。有时当有严重OHSS风险,或因其它原因不宜进行胚胎移植时,会冻存所有的胚胎。因此,胚胎冷冻及融胚胎移植已经成为IVF治疗中不可或缺的方法。
  冻融胚胎移植的程序通常如下:
子宫内膜的准备
  对于月经规律的妇女,可以在排卵后移植,根据胚胎冻存时所处的阶段(卵裂期胚胎或囊胚),确定是在排卵后3天还是5天移植胚胎。
  对于月经不规律的妇女,可以采用人工周期的方法构建子宫内膜。通常是在月经来潮(或黄体酮撤退出血)的第2天开始,每日口服4-6mg戊酸雌二醇,8-10天后监测子宫内膜的情况,当子宫内膜厚度≥8mm后,开始给予孕激素,4-5天后进行胚胎移植。如果是移植囊胚,则移植的时间后推。
胚胎的解冻与移植
  胚胎移植当日解冻冻存的胚胎,移植过程与新鲜胚胎移植相同。
冻融胚胎移植周期的黄体支持
  对于采用人工周期的方法构建子宫内膜的妇女,黄体支持必不可少,因为这些妇女在人工周期中没有卵泡生长,没有黄体形成,体内缺乏自身分泌的黄体酮,因此必须依赖外源性的黄体酮,支持子宫内膜的正常发育和胚胎着床。
  对于在自然周期进行胚胎移植的妇女,是否需要应用黄体支持?一些文献报道,在这种情况下应用黄体支持与否,妊娠率没有差异,因此认为这些人不需要应用黄体支持。
IVF反复胚胎着床失败

  胚胎反复着床失败的原因很多,有些原因并不清楚,可能有帮助的处理包括:
  1.查夫妇双方的染色体核型
  2.行宫腔镜检查,除外宫腔异常,如存在子宫内膜息肉;内膜活检,检查有无子宫内膜炎(病理)
  3.宫内膜血流测定:一些文献报道,内膜血流缺失者妊娠率下降,但也有研究没有得到这样的结果。
  4.果存在输卵管积水,一定切除积水的输卵管。
  5.于某些患者,胚胎辅助孵化有可能增加胚胎着床的机会。
  6、囊胚移植:囊胚移植的妊娠率高于卵裂期胚胎移植。[3-4]
 


试管婴儿过程

  人类的受精卵早期是包在透明带中的,胚胎在着床之前必须先从透明带中孵出。当透明带太硬、太厚,或其它原因导致透明带溶解障碍,都可使胚胎无法孵出,从而导致着床失败。
  胚胎辅助孵化术的具体方法包括:①透明带切割法;②酸性液体腐蚀法;③激光打孔法:应用激光在透明带上打个孔或削薄透明带。
  高龄妇女容易出现透明带变硬的现象。对于年龄≥38岁、透明带太厚、反复IVF失败的妇女,可以考虑应用胚胎辅助孵化术提高胚胎的著床率。
囊胚培养术

  在IVF中,囊胚是胚胎体外培养的终末阶段,它通常形成于卵子受精后的第5-7天。自然状态下,人类胚胎以囊胚的形式植入母体。因此,不难理解,进行囊胚移植,能获得较高的胚胎植入率。
囊胚培养及囊胚移植的优点
  1.证胚胎的发育潜能:胚胎能否发育至囊胚与其自身的基因有关,当胚胎没有发育潜能或携带有异常的染色体和基因时,在延长培养的过程中可因自身发育异常而被自然淘汰,只有质量最好的胚胎才能发育成囊胚。
  2.胎发育与子宫内膜更加同步化:囊胚期移植可提供更接近生殖生理的自然环境,具有较高的种植能力。
  3.少多胎妊娠的风险:由于囊胚移植的种植率高,因此可以减少移植胚胎数目,如果是优质囊胚,提倡单囊胚移植,可以低多胎妊娠率。
  4.胚培养为分裂期胚胎活检,进行植入前遗传学诊断(PGD)提供了充足的时间。
囊胚培养的缺点
  1.胚培养失败:囊胚培养要求条件高,由于实验室培养条件或胚胎自身原因,胚胎可能会停止发育或退化,导致没有胚胎可移植。
  2.能浪费较多的卵裂期胚胎:由于体外培养环境终究不是体内自然环境,延长培养时间,可能使一部分能够着床的卵裂期胚胎退化。
囊胚培养的适宜人群
  1.次IVF失败的患者;
  2.胎较多的患者:由于囊胚移植着床率高,可使患者尽早妊娠,节省时间和精力;
  3.宫内膜与胚胎发育不同步时:新鲜胚胎移植周期,当取卵前孕酮明显升高时,子宫内膜发育与胚胎不同步,进行囊胚移植,可以纠正这种不同步,改善妊娠结局;
  4.行胚胎植入前遗传学诊断的患者。


责任编辑:以上内容由代孕生活服务网试管婴儿栏目组编辑